胰岛素抵抗

■ 是指需要用超常量的胰岛素，才能引出正常用量的反应。

■ 胰岛素执行其正常的生物作用的效应不足，表现为外周组织，尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的利用障碍，早期胰岛B细胞尚能代偿地增加胰岛素的分泌，以弥补效应的不足，久之胰岛B细胞衰竭，产生糖尿病和糖耐量减低。

■ 手术切除胰腺的患者，每日胰岛素的用量在40~50单位，正常人每日胰岛素分泌24~48单位。有人主张，每日需要量在100单位以上，可称为胰岛素抵抗。据文献报道，有的患者每日胰岛素需要量高达1000单位，3800~100000单位时才能发挥正常量的反应，这种现象称为胰岛素抵抗。

引起胰岛素抵抗的原因

■ 外周组织可能有受体或受体后的缺陷，对胰岛素不敏感。肌肉细胞和肝脏细胞对胰岛素不敏感，使糖的异生增快。

■ 胰高血糖素分泌增多，且其清除率减慢呈现对胰高血糖素变态反应。

■ 肾衰竭患者甲状旁腺激素（PTH）分泌增多，促进糖异生的速度增快。

■ 当血PH<7.3（酸中毒）时，糖耐量减低加重，在肾衰竭患者体内丙氨酸水平降低时，若热能摄入减少或饥饿时，容易发生低血糖。

资料表明，肥胖型糖尿病患者多存在有空腹时的高胰岛素血症，或摄食（或做糖耐量）后高胰岛素释放反应。另一方面，尽管肥胖者有高胰岛素血症，但不易或极少发生低血糖，且在应用外源性胰岛素时，其血糖下降幅度比正常者为小，这些均提示存在胰岛素抵抗。肥胖者的肝与肌肉等组织对胰岛素的作用有一定的抵抗性。这些组织在正常胰岛素浓度作用下，血糖的利用率降低，表现为高血糖症，但在高浓度胰岛素作用下仍可恢复正常作用，而对脂肪及氨基酸代谢则不表现为抵抗。

肥胖型糖尿病患者易产生胰岛素抵抗的原因

▶ 胰岛素受体数目减少

研究表明，肥胖型糖尿病患者的胰岛素受体异常，主要为数目减少，而亲和性与正常这几乎无差别。胰岛素受体数目减少而引起高胰岛素血症。活体及实验表明，肥胖者胰岛素的剂量—效应曲线右移，在较大量胰岛素浓度时呈低反应，而在高浓度胰岛素时，才能维持其正常的反应。高度肥胖者即使予以高浓度胰岛素刺激，其最大反应亦明显下降，此时应考虑受体后损害。

▶ 胰岛素受体酪氨酸激酶活性异常

酪氨酸激酶异常显然可引起胰岛素抵抗。

▶ 葡萄糖输送体异常

肥胖者在胰岛素刺激前，虽然脂肪细胞膜表面的葡萄糖输送体数目并未减少，但细胞内的数目则减少，故可解释肥胖者输送葡萄糖能力降低。

▶ 第二信使异常

即受体酪氨酸激酶活化后的细胞内信号转达异常。